偶联反应在药物合成，天然产物合成等领域发挥着重要的角色，而个人认为在所有偶联反应中Suzuki偶联应该是应用最广泛的偶联之一了，同时也是反应条件最温和，最好控制的偶联反应之一，可以说是构建碳碳键的利器。很多时候，我们可以刻意的把碳碳键的构建引导用Suzuki偶联做，例如Heck反应，我们可以在烯烃末端安置一个硼酸酯基团，这样碳碳键构建就从Heck变成了Suzuki了，而烯烃末端硼酯也很容易构建，像烯烃复分解，炔类底物在钯催化或(Cy)2BH条件下与硼酯进行反应制备。照这样说，是不是说Suzuki就一定很好做，Suzuki偶联就一定做的成呢？相信各位合成大咖都是高手，大家的答案是什么？小编个人觉得有的Suzuki偶联并不好做，比如大位阻的硼酸或卤代芳烃，或者环状硼酸参与的Suzuki偶联，小编觉得就是挑战性的Suzuki偶联之一，这类反应常规的常见的配体如DPPF，SPhos，XPho，RuPhos，PPh3等作为配体，往往得到的是脱卤素的副产物。

今天和大家讨论分享两个配体BI-DIME（CAS号：1246888-90-3，市售）和AntPhos（CAS号：1268693-24-8，市售），这两个配体对于大位阻的硼酸或卤代芳烃，或者环状硼酸参与的Suzuki偶联反应，都可以取得非常好的效率，同时也可以很好地抑制脱卤素反应等副反应。

2010年，Wenjun Tang（Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5879 –5883）作为第一作者报道了钯催化BI-DIME作为配体的Suzuki偶联反应，该催化体系除了展现出非常广泛的底物普适性，还可以实现大位阻卤代芳烃，大位阻硼酸，贫电子芳基硼酸等的高效Suzuki偶联反应，该配体表现出的催化效果明显优于其它常见的有机磷配体。2013年，Wenjun Tang课题组在Chem. Eur. J.继续发文（DOI: 10.1002/chem.201203898），使用BI-DIME或AntPhos作为配体，继续扩展了各种类型底物的Suzuki偶联。使用Pd/BI-DIME催化剂组合，首次实现了含有邻位双异丙基的极端位阻的四取代双联芳环的合成。Pd/AntPhos催化剂组合，可以实现在低催化剂用量的前提下，实现三取代或四取代双联芳环的合成。2014年，同样是Wenjun Tang课题组在Org. Chem. Front发文，扩展了一系列的环状硼酸与大位阻卤代芳烃的偶联（DOI: 10.1039/c4qo00024b），其它常见配体多是脱卤素副产物，而Pd/AntPhos催化剂组合可以实现高产率的偶联，抑制脱卤素情况的发生。这三篇文献，我们各截取了几个例子，供大家借鉴，如果想详细内容，可阅读原文。

文章摘自公众号《有机合成》