由酚和酰氯或酸酐制备的芳基酯很容易通过皂化反应脱保护。一般情况下芳基酯比醇的酯更容易脱去，因此可以选择性去保护。另外芳基酯比芳基醚更容易去保护，应用时更好操作。其中乙酰基是最常见的一种酰基保护基。

上保护

一、乙酰氯，NaOH，dioxane，Bu4N+HSO4，室温下，30min，90%产率。Bu4N+HSO4作为相转移催化剂，可以对有位阻的酚进行酰基化，在脂肪族仲醇存在下可以选择性保护酚羟基。【Tetrahedron Lett.,20, 2431(1979)】

二、钠氢，DMF，乙酸酐，66%产率。【Org. Lett., 6, 4371(2004)】

三、1-乙酰基-v-三氮唑并[4,5-b]吡啶，THF，1N NaOH，1h，89%产率。【Tetrahedron Lett., 27, 5029(1986)】

此条件可以选择性保护酚羟基。

四、IPA，NaOH，乙酸酐，pH 7.8。在其他醇存在下，可以选择性保护酚羟基。另外在胺存在下，利用乙酸酐和Amberlyst 15树脂，醇也可被酯化。【Synth. Commun., 22, 2703（1992）】

五、乙酸酐在路易斯酸（如高氯酸镁【Tetrahedron , 59, 7661(2003)】或InCl3【Tetrahedron Lett., 44, 6749(2003)】）催化下可以对酚进行酯化。

六，碘，乙酸酐，微波下2-4分钟，94-98%产率。此方法特别适用于高位阻的酚的保护，如2,6-二叔丁基对苯二酚。【Green Chem., 3, 263(2001)】

去保护

芳基酯特别容易分解，在醇溶液中特别弱的碱也可以去保护。

一、碳酸氢钠水溶液，甲醇，室温，0.75h，94%产率。【J. Am. Chem. Soc., 93, 746(1971)】。乙酸铵和硼酸钠也可以作为碱，进行水解。

二、氨水，0℃，48h。【J. Chem. Soc.,2137(1964)】

三、硼氢化钠，乙二醇，40℃，18h，87%产率。【J. Chem. Research (S), 54(2001)】, 如果底物中没有铝锂氢不耐受的基团时，铝锂氢也可以进行去保护。【Helv. Chim. Acta, 46, 650(1963)】

四、硼氢化钠，氯化锂，乙二醇二甲醚。【Tetrahedron Lett., 27, 5731(1986)】

五、Sm，碘，乙醇，82-100%产率。此条件下醇酯也可以去保护。【Synlett，1261（1995）】

六、3N HCl，丙酮，回流，2h。【J. Chem. Soc.,2137(1964)】

在烷基酯存在下，可以用以下条件对芳基酯进行选择性去保护。

一、TsOH，SiO2，甲苯，80℃，6-40h，79-100%产率。【Synthesis，438（1989）】, 硅基吸附的甲酸铵也可以用于去保护。【Green Chem., 5, 68(2003)】

二、Amberlyst-15或碘，加成，48-100%产率。【Tetrahedron Lett., 44, 5465(2003)】

三、高岭土，甲醇，室温，88-96%产率。【Green Chem., 2, 154(2000)】

四、胍，甲醇，50℃，95%产率。【Tetrahedron Lett., 28, 3569(21987)】

五、Me2NCH2C(O)N(OH)Me，甲醇或THF/水，84%产率。【Tetrahedron Lett., 30, 207(1989)】

六、锌粉，甲醇，91-100%产率。【Tetrahedron Lett., 22, 335(1981)】

七、中性氧化铝，微波，82-96%产率。24【J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 999(1993)】

八、扁桃体酸铋（III），DMSO，80-125℃，44-96%产率。苯环上有强吸电子基团的芳基酯可以迅速去保护。【Tetrahedron Lett., 38, 2981(1997)】

九、二水合高氯酸锂，甲醇，室温，3h，52-71%产率。【Synth. Commun., 35, 483（2005）】

编译自：Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed), P: 410-413.

2022-7-22 摘自 有机合成公众号