三氯氧磷是一种无色、发烟的液体。溶于THF、MeCN、CH2Cl2等多种溶剂。皮肤、黏膜有刺激腐蚀作用。当受热时，遇醇、水等质子性溶剂会发生激烈反应。使用时应防潮，必须在通风橱操作。三氯氧磷广泛应用于有机合成中，如Vilsmeier-Haack反应，Bischler-Napieralski反应，杂环酚羟基的氯代反应，羟基脱水制备烯烃，制备酰氯，氮氧化物转位氯代反应，磷酸化反应，Morgan–Walls反应, von Braun酰胺降解反应等等。由于三氯氧磷遇水遇湿会放热并放出大量的酸气，因此后处理要非常谨慎。1、三氯氧磷参与的反应禁止使用玻璃封管，闷罐，高压釜等密闭反应容器作为反应器。投反应时，如果反应需要加入大量的三氯氧磷，如杂环酚的氯代反应，建议先将三氯氧磷加入反应瓶中，再加入底物，特别是活性化合物（例如吡啶氮氧化物的转位氯化反应，如果反过来加，有爆炸危险）。
2、反应中POCl3的量大于30mL一般就要求搭建尾气吸收装置，严禁用气球密封或敞口进行反应（经常见到一些实验室新人，用气球密封，结果大量气体生成后，气球变的越来越大。如果此时拿掉气球，肯定会看到强酸喷泉。正确的补救操作应该是拉下通风橱门，拔掉电源，让反应降温停止产生气体，等冷却后再放气，安全最要紧）。尾气吸收装置可以从冷凝管上端引出，不建议用很软的那种乳胶管，这种管很容易弯折后将体系堵住引发危险，另外三通和尖嘴滴管作为链接器也有堵住的风险。在尾气吸收装置中间搭建一个缓冲瓶。用大大过量的碱液吸收中和放出达到氯化氢气体。
3、反应完毕后过量的三氯氧磷用旋转蒸发仪或搭建减压蒸馏装置蒸除时，真空水泵和减压蒸馏装置之间必须安装缓冲安全瓶，浓缩时人不能离岗，以防水倒吸引起甚至爆炸。总之一定要加缓冲安全瓶。而且蒸除的三氯氧磷的量过大，应分批浓缩，以防万一倒吸，减少破坏力。另外利用旋转蒸发仪进行浓缩时，一定要用小夹子将蒸发瓶固定好，防止掉到水浴锅里，否则萃锅也救不了你。
4、严禁将回收的三氯氧磷不经淬灭直接倒入废液桶。淬灭三氯氧磷时，先找一个大塑料量杯，加入一些常温水， 将要处理的废三氯氧磷慢慢倒入搅拌下的常温水中，加入速度不能过快，因为三氯氧磷和水反应需要时间，加量过大随时可能爆发而冲料。淬灭时不能直接加入碎冰中淬灭，因为碎冰放热爆发期更长，容易加量过大而突然爆发冲料。淬灭溶液要用碱中和后才倒废液桶，若用碳酸氢钠或碳酸钠中和时，注意会有大量二氧化碳放出。要将处理后的酸液中和到中性至少需要四个当量以上的碱才能实现。
5、PCl3和PBr3参与的反应的后处理方法类似。POCl3氯化反应完毕，减压浓缩，蒸去大部分POCl3后加入甲苯共沸除去剩余POCl3，如果产物是固体，可以直接利用小极性溶剂打浆即可纯化。如果产物不易成盐，想得到纯度较高的产物，则直接正相柱层析即可。【European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 46, 2290-2294】对于一些可以成盐的产物，也可以直接打浆纯化，如果打浆不能纯化干净，但是成盐后不适合正相柱层析时，加入溶剂（如EA，DCM，THF等）溶解后，加入冰的碳酸氢钠水溶液淬灭游离（最好将反应物转移到量杯中淬灭反应，防止冲料），让后再正相柱层析纯化。对于一些大极性的化合物直接冰浴下利用甲醇淬灭，然后反相柱层析纯化。
另外还有一种不是很正规的三氯氧磷的浓缩方法，安全性有待考量（规模相对较小的反应体系比较适合），谨慎试验，小编不能保证安全。操作方法就是在浓缩前，直接在旋转蒸发仪的接收瓶中先加入氢氧化钠的水溶液，用45℃左右的水浴锅加热旋蒸，确保蒸馏的三氯氧磷以较低的速度进入接收瓶中，这样就相当于直接淬灭，不用担心倒吸引发爆炸。另外浓缩完，也就淬灭完，三氯氧磷不会逸散到实验室中。此方法谨慎使用，采用需要自行承担风险。小编不保证使用此方法的个人的安全，并在此对声称由本方法或与本方法以任何方式导致的任何伤害或损害不负任何责任。
2022-10-24 摘自 有机合成公众号
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