对甲苯磺酰甲基异氰

【英文名称】p-Tolylsulfonymethyl Isocyanide

【分子量】195.24

【CA登录号】[36635-61-7]

【缩写和别名】TosMIC,Tosymethyl Isocyanide

【物理性质】 mp 114~115 oC，能够溶于大多数有机溶剂，通常在醚类溶剂中使用，例如THF。

【制备和商品】该试剂为白色固体，在国际大型化学试剂公司有销售。在实验室可以通过N-(对甲苯磺酰甲基)甲酰胺脱水来制备[1]。

【注意事项】该试剂对空气和湿气相对比较稳定。

对甲苯磺酰甲基异氰(TosMIC) 是有机化学官能团转换反应中最有用的多功能试剂和合成子之一。TosMIC 在杂环合成中可以用来方便地制备咪唑、噻唑、 恶唑、三氮唑、吲哚、吡咯等。TosMIC 参与的增加一个碳原子的还原氰基化反应和二烷基化反应具有独到之处。最近刚刚出版的一篇论文对TosMIC化学进行了详细的综述[1]。

TosMIC与酮生成腈的还原氰基化反应是该试剂最特征的反应之一。反应的机理是TosMIC在碱的存在下生成碳负离子与酮羰基发生亲核加成反应，然后失去磺酰基和甲酰基生成腈[2]。该反应需要使用过量的碱，常用的碱为t-BuOK。反应一般在室温下数小时内完成，产率中等到较高水平 (式1，式2)[3,4]。TosMIC与甾体17-酮反应时，生成两种异构体的混合产物 (式3)[5]。

TosMIC 与卤代烃发生烷基化反应，生成多一节碳的酮[6,7]。分子间的烷基化反应生成对称或者不对称的链状酮，分子内的烷基化反应生成相应的环状酮 (式4，式5)[6,7]。

TosMIC 与α,β-不饱和羰基化合物反应生成吡咯环的反应一般给出较好的产率，羰基或者其它拉电子基团的存在对反应活性的影响非常大 (式6，式7)[8,9]。最近有人报道简单的芳基乙烯就可以与TosMIC 发生形成吡咯环的反应 (式8)[10]。

邻苯二氨，芳醛和TosMIC 进行三组分缩合反应可以制备喹喔啉类衍生物。

【C. Neochoritis, J. Stephanidou-Stephanatou, C. A. Tsoleridis, Synlett 2009, 302.】

参考文献

1. 综述文献见：van Leusen, D.; van Leusen, A. M. Org. React., 2003, 57, 417.

2. Oldenziel, O. H.; van Leusen, D.; van Leusen, A. M. J. Org. Chem., 1977, 42, 3114.

3. Peterlin-Masic, L.; Jurca, A.; Marinko, P.; Jancar, A.; Kikelj, D. Tetrahedron, 2002, 58, 1557.

4. Boyer, F-D.; Hanna, I.; Ricard, L. Org. Lett., 2004, 6, 1817.

5. Hu, Y.; Zorumski, C. F.; Covey, D. F. J. Med. Chem., 1993, 36, 3956.

6. Yasutake, M.; Araki, K.; Zhou, M.; Nogita, R.; Shinmyozu, T. Eur. J. Org. Chem., 2003, 1343.

7. Yang, J.; Duan, C.; Pop, E.; Geoffroy, O. J.; Zhang, L.; Huang, T.; Denisenko, S.; McCosar, B. H.; Oniciu, D. C.; Bisgaier, C. L. J. Med. Chem., 2004, 47, 6082.

8. Pavri, N. P.; Trudell, M. L. J. Org. Chem., 1997, 62, 2649.

9. Smith, N. D.; Huang, D.; Cosford, N. D. P. Org. Lett., 2002, 4, 3537.

10. Clayden, J.; Turnbull, R.; Pinto, I. Org. Lett., 2004, 6, 609.

内容转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著

2022-10-28 摘自 有机合成公众号